抗類澱粉治療正式上巿進入臨床實務後，真正困擾醫師的問題已不再是「76週能延緩多少退化」，而是：治療要多久？能停藥嗎？停藥後療效留得住嗎？早期治療會比較好嗎？治療風險真的會隨時間下降嗎？

重要提問

Q1：停藥後大腦重新累積斑塊的速度多快？臨床上是否需要定期給予「加強針」？

Q2：在 AD 治療中，一旦達成斑塊清除並停止給藥，其臨床保護效果是否會隨之消失？

Q3: 延遲 18 個月啟動治療，會給患者帶來多大的「不可逆損失」？

Q4 ARIA 作為類澱粉蛋白抗體的主要安全隱憂，其風險在 3 年長期追蹤中是否會持續存在？
Q5: 除了減緩認知衰退，Donanemab 是否真正改變了患者的疾病軌跡？

本篇導讀整理 TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension（LTE）3 年資料，聚焦 donanemab 在早期有症狀阿茲海默症的長期療效、安全性與「有限療程（treat-to-clear）」策略可行性。研究以 early-start 與 delayed-start 比較，並因 LTE 缺乏內部安慰劑而採 ADNI 外部對照加權分析。結果顯示：donanemab 的類澱粉清除效應在兩組均強而一致，且達到類澱粉門檻後停用主動藥仍可保留臨床分離訊號；停藥後類澱粉再累積速率約 2.4 Centiloid/年，與自然史相近。臨床意義上，作者以 CDR-Global 分期進展作為更直觀的指標，指出 early-start 相較 delayed-start 3 年時進展到下一期的風險降低（HR 0.73），並提供 time savings 的時間化解讀。安全性方面，ARIA 主要集中於治療早期，最後一次給藥後風險下降，LTE 未見新安全訊號；另有資料提示更漸進滴定可能降低 ARIA-E。本文同時提醒：外部對照、survivor bias、delayed-start 進入 LTE 時病程更重，以及 exploratory 分析未做多重比較校正，皆限制結論外推與效益量化的精確性。