美國食品藥物管理局（FDA）在2021年6月7日核准了Aducanumab (Aduhelm®) 上市銷售。由於已經17年沒有失智症相關的新藥上市，這又是第一個獲得FDA批准可能可解決阿茲海默症（Alzheimer’s Disease）潛在病因的新藥，因此大眾對此藥的期待很高。

要回答這些問題的複雜度有點高，這個藥所牽涉的問題層面極廣，涉及醫療、經濟、公衛、政策等多個方面。美國食品藥物管理局在眾人期盼下，花了將近一年的時間才最終審查通過此藥，可見此案其實有很多的爭議點，之後FDA還因此受到調查。在此篇論述中，我們將先探討病人最關心的醫療面。

Aducanumab 為何可能有效?

首先，介紹一下Aducanumab這個藥的作用機轉。目前健保給付可治療阿茲海默症的藥物，都屬於症狀治療，對於阿茲海默症在大腦所發生的病理變化，如類澱粉斑堆積和神經纖維糾結，是沒有治療效果的。而Aducanumab是針對類澱粉蛋白的單株抗體藥物，目標在清除類澱粉蛋白，以減少阿茲海默症的病理變化。從學理上來說，這類藥物應該有效，但幾年來已有多款這類藥物的臨床試驗都是失敗的。失敗的原因不在於清除的效果不好，而是大部分的藥雖然減少大腦內的類澱粉蛋白的堆積，但並未改善病人的認知功能和生活功能，也沒有減緩病程的發展。

Aducanumab是抗類澱粉蛋白單株抗體類藥物中，第一個獲得美國FDA認證的藥。

 

誰適合使用此藥治療？

1. 腦內有阿茲海默症相關的類澱粉蛋白沈積

造成記憶力或是認知功能衰退的原因很多，不一定都是阿茲海默症。所以第一件事是要確定大腦內是否有類澱粉蛋白的沈積。

之前阿茲海默症大多是依臨床症狀來診斷，有關病理分子診斷的部分，由於檢查尚不普及，健保也未給付，所以很少使用。但若要使用此藥，則這類檢查變成是必備的檢查。如何確定大腦內是否有類澱粉蛋白的沈積呢？目前被專家所認定的兩種方式，一是測腦脊髓液中類澱粉蛋白的含量，這需要做腰椎穿刺才能取得腦脊髓液，另一則是類澱粉蛋白的正子造影檢查，此檢查雖較無侵入性較方便，但和斷層掃描一樣，會接受到小量幅射，目前健保也未給付，自費價大約8萬元。

2. 輕度認知障礙和極輕度阿茲海默失智症

確定有類澱粉蛋白沈積後，什麼程度的阿茲海默症病人才能使用呢？以此藥的臨床藥物試驗所收的病人族群來看，是輕度認知障礙和極輕度失智症的病人。換成認知功能檢查的數據是，簡易智能量表（Mini-mental state examination ，簡稱MMSE）分數大於24分，臨床失智症評估量表(Clinical Dementia Rating, CDR) 為0.5的極輕度病人。目前健保給付失智症相關藥物的標準是MMSE 小於等於26分，CDR 1-2的輕中度失智症病人。可見新藥的使用族群是確認大腦內已有阿茲海默症病理變化，但認知功能只有輕微影響的病人，和目前已在使用失智症藥物治療的病人群相比，重疊的部分不多。

若已是中重度阿茲海默失智症，可以試看看嗎？

藥物試驗時選擇的是失智程度很輕甚至只是輕度認知障礙(Mild cgonitive impairment)的患者來進行，而且因為之前類似的藥物在輕到中度的阿茲海默症的臨床試驗都是失敗的。所以雖然可能有個人差異的存在，綜合考慮藥效和副作用的問題，至少在中重度的病人是不建議試用的。

 

Aducanumab的治療方式為何？

此藥的治療方式並不像現行失智症藥物那樣簡單，每天口服，穩定時可以開慢性處方簽，每年追蹤一次認知功能即可。

Aducanumab需要每月靜脈注射一次，且至少要連續治療12個月後，才出現臨床上可減緩病程的效果。

 

此藥的副作用需特別注意

由於有3-4成的病人在治療後腦內會出現輕微水腫、發炎或微出血的現象，但臨床上不一定有症狀，必需每3個月進行一次大腦磁振造影檢查，以決定是否能繼續治療，以及劑量上是否需要調整。因此，使用上是極其複雜的治療程序，一定要病人和家屬高度配合才能進行。除了產生嚴重副作用時需停藥外，尚未有建議何時是可停藥的時機。

3-4成的病人在治療後腦內會出現輕微水腫、發炎或微出血，必需每3個月進行一次大腦磁振造影檢查

 

何時才能使用到這個藥？

依過去經驗, 若此藥通過美國食品藥物管理局的審核，台灣在藥廠排程下進行衞福部的送件審核，通常需要2-3年的時間。但此藥目前除了在美國有上巿外，在其它國家的送審大都受阻，我們可能要等待下一個效果更確定，副作用較小的藥上巿。