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雖然rTMS 在台灣通過治療的indication只有 major depression，但研究和臨床上的使用甚多，此文章即是整理了非侵入性腦刺激（NIBS）包括rTMS在阿茲海默症（AD）治療中的潛力，
雖然現有研究成果令人鼓舞，但挑戰如長期效益和成本問題仍待克服。結合藥物、認知訓練或神經影像的多模式治療，以及開發家庭式設備，是未來拓展 NIBS 應用的重要方向。
重要提問
問題 1：什麼是非侵入性腦刺激（NIBS），它的作用機制是什麼？
問題 2：NIBS 為什麼要針對腦網絡進行治療？
問題 3：如何實現非侵入性腦刺激的個性化治療？
問題 4：NIBS 的臨床應用現狀與挑戰是什麼？
問題 5：NIBS 如何與其他治療模式結合以增強效果？
問題 6：反覆經顱磁刺激（rTMS）與經顱直流電刺激（tDCS）：誰可能比較有效？
The emerging field of non-invasive brain stimulation in Alzheimer's disease
文獻出處
背景
非侵入性腦刺激(non-invasive brain stimulation, NIBS)技術之應用與發展
- 技術與方法多樣化：
- 傳統技術包括重複性經顱磁刺激(rTMS)與經顱電刺激(tES)
- 新興方法如：γ頻率感官刺激、光生物調控( PBM )、經顱聚焦超音波( tFUS )等
- rTMS的臨床實務地位：
- rTMS已獲得多國批准與保險給付，用於治療難治性憂鬱症、強迫症及偏頭痛
- NIBS在認知障礙與失智症應用：
- 臨床證據顯示，NIBS對已出現明顯認知功能缺損者有潛力但結果不一
- rTMS在失智症患者的認知改善有B級證據，部分tES技術則為C級證據
- 無NIBS技術獲得FDA核准用於失智症認知改善，但已有特定系統獲FDA突破性器材認定
非侵入性腦刺激(NIBS)技術
不同NIBS技術的作用機制差異：
- rTMS (Repetitive transcranial magnetic stimulation, 重複性經顱磁刺激)：透過強而持久的神經可塑性改變及調控長程腦區連結來影響神經網路。
- tDCS (Transcranial direct current stimulation, 直流經顱電刺激)：以弱電流改變細胞膜電位，進而影響神經元興奮性。
- tACS (Transcranial alternating current stimulation, 交流經顱電刺激)與感官刺激 (sensory stimulation)：透過外加振盪刺激使腦內神經振盪頻率同步化，調控腦波頻率(特別是γ波段)。
rTMS的原理與神經生理學影響
- 基本運作原理：
- 利用時間變化的磁場在大腦皮質下產生局部微弱電流，選用特定線圈（如「8字型線圈」）可精準刺激焦點腦區。
- 刺激效應可經由神經纖維連結在神經網路間傳遞，非僅局限於受刺激的皮質區域。
- 長期效應：
- 高頻rTMS (>5 Hz)具興奮性效應，低頻rTMS (<1 Hz)具抑制性效應，可產生類長期增益化(LTP)或長期抑制(LTD)等可塑性變化。
- 與阿茲海默症相關的神經機制：
- rTMS可恢復受損的LTP樣可塑性、提升神經滋養因子(如BDNF)、調控NMDA受體含量。
- 動物模型研究顯示rTMS可降低類澱粉(Aβ)及過度磷酸化tau沉積、減少發炎因子(如IL-6、TNF-α)、並改善腦內離子通道活性與神經元可塑性。
- rTMS亦可增加腦內排除廢物的效率（提升glymphatic system與腦膜淋巴系統的清除能力）。
經顱電刺激(tES)技術機制與應用
- tDCS與tACS作用機制：
- tDCS：改變膜電位與神經遞質(GABA及glutamate)平衡，影響皮質興奮性。
- tACS：以特定頻率(如γ頻率約40 Hz)調控腦波振盪，提升神經振盪的同步化。
- γ頻率腦波的重要性：
- γ波涉及記憶、注意力、感官處理及神經溝通。
- 在阿茲海默症患者中，γ波振盪異常可與認知障礙和突觸功能不良有關。
感官刺激與其他新興技術
- 感官刺激(Sensory stimulation)：
- 利用視覺、聽覺或觸覺等感官刺激以特定頻率(如40 Hz)閃爍，誘發腦內相同頻率的神經振盪。
- 動物模型中顯示可降低類澱粉沉積、維持神經元及突觸密度，惟機制仍有待釐清。
- 光生物調控(Photobiomodulation, PBM)：
- 使用紅光到近紅外光(600–810 nm)刺激粒線體色素細胞氧化酶，提升ATP產量、降低類澱粉沉積、減少氧化壓力與過度磷酸化tau。
- 經顱聚焦超音波(Transcranial focused ultrasound, tFUS)：
- 以低強度超音波精準鎖定深部腦區(如海馬迴)，影響局部神經興奮性與連結性。
- 具跨越血腦屏障(BBB)之潛能，可對腦部關鍵區域產生可塑性改變。
安全性考量
- TMS與tES安全性：
- TMS常見副作用為輕微頭痛或頭皮不適，極罕見引發癲癇。嚴格遵循臨床指引可將風險降至極低。
- tDCS與tACS可能引起輕微皮膚刺激，透過適當的皮膚準備與電極保濕可減少不適。
- 感官刺激、PBM與tFUS安全性：
- 感官刺激整體風險較低，個別患者對刺激敏感度需隨時調整。
- PBM與tFUS目前整體耐受度良好，但長期安全性仍需更多研究驗證。
NIBS在臨床和生物學上的效果
AD失智症患者接受非侵入性腦刺激(NIBS)」之效果
NIBS在AD失智症的研究
- NIBS在AD失智症患者中的研究分布：
- rTMS證據最豐富，其次為tDCS。
- tACS、感官刺激、PBM及tFUS相關研究較少(少於五項)。
重複性經顱磁刺激(rTMS)
- 認知與日常功能改善：
- 綜合分析顯示rTMS可改善整體認知(global cognition)、記憶力(memory)及日常生活功能(ADCS-ADL分數提升)。
- 常用刺激目標腦區：背外側前額葉皮質(DLPFC)、楔前葉(precuneus)、顳葉(temporal lobe)。
- 使用高頻(10–20 Hz) rTMS為主，少數採TBS(théta-burst stimulation)。
- 個人化與標準化策略比較：
- 個人化(利用患者特定的神經影像導引)與標準化(固定腦區)刺激在目前有限研究中顯示臨床結果相似。
- 可能原因：個人化研究案例數不足、僅使用結構性MRI定位(功能或結構連結度可能更優)、rTMS影響遍及整個腦網路。
- 刺激參數影響與持續性：
- 總脈衝數量與治療成效呈正相關，其他rTMS參數對療效影響較小。
- rTMS有助改善AD患者的行為及心理症狀。
- rTMS與認知訓練結合：
- 同時進行認知訓練與rTMS刺激(多腦區位點)之研究顯示一定程度的正向效果，但不易區分純rTMS與認知訓練本身的貢獻。
- 大型臨床試驗結果：
- 一多中心135人雙盲隨機研究顯示，輕中度AD失智症患者接受2或4週(每週5天) rTMS治療後，可維持2個月內的顯著認知提升，即使安慰組亦有改善，但rTMS組整體趨勢更明顯。
- 以EEG、fMRI導引的個人化rTMS：
- 一項使用EEG導引刺激楔前葉(屬於預設模式網路DMN)的6個月rTMS研究(強化2週期+22週維持期)顯示CDR-SB、ADAS-Cog、MMSE及ADCS-ADL提升，更顯示γ振盪增強及DMN皮質興奮度穩定化。
- 聚焦海馬迴網路的個人化rTMS在早期AD且具類澱粉(amyloid)生物標記陽性者中顯示記憶(ADAS-Cog記憶分項)及CDR-SB明顯改善，並提升海馬迴與楔前葉間的連結性。
直流經顱電刺激(tDCS)
- 整體成效：
- 多份統合分析顯示tDCS可改善整體認知與記憶，但整體效果較rTMS弱，有研究顯示與安慰刺激差異不顯著。
- 刺激區域影響：
- 最常刺激DLPFC和顳葉區域。
- 一項統合分析指出，針對顳葉區域的tDCS可能較前額區域更有效，原因可能與AD早期顳葉網路功能改變有關。
- rTMS與tDCS比較：
- rTMS空間解析度及神經生理特異性較高，並在刺激區域產生更明顯的皮質興奮性變化，或解釋為何rTMS效果優於tDCS。
交流經顱電刺激(tACS)
- 研究有限與初步結果：
- 極少數研究顯示，應用γ頻率tACS於左DLPFC並結合認知訓練，或可改善AD患者的記憶表現。
- tACS於顳區刺激可增加局部血流灌注、減少tau負荷，但未明顯改善認知功能。
感官刺激(Sensory Stimulation)
- 有限且初步的臨床證據：
- γ頻率(約40 Hz)的視覺、聽覺或多感官刺激在初步研究中顯示，可改善AD患者的全域認知、記憶、睡眠、日常生活能力，並增加DMN及視覺網路功能連結，減少海馬迴與腦室萎縮。
- 未顯示對類澱粉負荷有顯著影響。
光生物調控(Photobiomodulation, PBM)
- 初步結果：
- 少量臨床研究顯示PBM可改善輕中度AD患者的記憶及執行功能。
- 需更大規模試驗驗證。
經顱聚焦超音波(tFUS)
- G1 前臨床與小規模臨床觀察：
- 前臨床研究顯示低強度tFUS可能透過開啟血液生物標記(BBB)、降低類澱粉病理改善AD認知表現。
- 一小型研究將tFUS以影像導引聚焦於右側海馬迴，結果顯示立即及再認記憶改善，PET顯示該區代謝活性提高，然而並未觀察到明顯的BBB(血液生物標記)打開。
- 仍需更大規模對照試驗評估其長期有效性與安全性。
- G2 新技術TPS(Transcranial Pulse Stimulation)：
- 一項無對照研究顯示，TPS可在AD患者中改善記憶網路之功能連結及3個月內的全域認知表現。
整體結論與未來方向
- 整體評估：
- rTMS在AD失智症中有最明確的有利證據，tDCS、tACS、感官刺激、PBM及tFUS仍處於初步或探索階段。
- 未來研究建議：
- 需更大規模、雙盲、對照研究來確定各NIBS技術的最佳刺激參數、目標腦區、治療期間與個人化方法。
- 探討藉由fMRI、EEG等工具取得的腦網路指引與生物標記，增進NIBS療效之精準度。
- 評估與不同復健方式結合(如認知訓練)之協同效應與長期影響。
輕度認知障礙(MCI)患者接受非侵入性腦刺激(NIBS)」之效果
MCI患者中NIBS的研究
- 資料分布：
- tDCS為MCI族群研究最多的NIBS技術，其次為rTMS及tACS。
- 感官刺激(PBM、tFUS)在MCI患者中僅有個別觀察性研究或極少研究案例。
rTMS在MCI之研究成果
- 刺激參數與目標腦區：
- 研究參數差異大(頻率5–20 Hz、強度80–120%安息運動閾值、療程10–30次、每次1500–3000脈衝)，目標腦區包括左側或雙側DLPFC、楔前葉(precuneus)及右DLPFC等。
- 臨床效益：
- 整體顯示rTMS可改善記憶為主的認知功能(多數研究報告記憶提升)，另有研究顯示全域認知、視空間能力、注意力、語言及動機缺乏(冷淡感)改善。
- 神經網路與神經生理學影響：
- rTMS對雙側DLPFC刺激可增加腹側注意網路與左前頂葉網路的連結動態變化。
- 對右DLPFC刺激可降低DMN(預設模式網路)的連結動態活動。
- 對楔前葉刺激可提升其神經活動並改變該區與內側前額區域的有效連結，並增強β波段腦振盪。
- Precuneus焦點刺激：
- 對MCI患者以10 Hz rTMS刺激雙側楔前葉2週，顯示多領域認知改善，且影像顯示更多腦區功能連結降低，意即減少過度補償，維持皮質可塑性。
- 加速theta-burst刺激(aTBS或aiTBS)：
- 將多次刺激於數日內完成的加速iTBS (accelerated iTBS)應用於疑似AD引起的MCI中顯示認知改善(例如NIH Toolbox測試得分提升)。
- 此法在早期AD病程中同樣呈現快速、可耐受且安全的認知改善趨勢，並伴隨TMS-EEG顯示腦皮質興奮性及β振盪活性增強。
tDCS在MCI之研究成果
- 刺激參數與位置：
- 研究相對同質性高，多為興奮性陽極tDCS，約八成研究使用2 mA強度。
- 主要目標區域以左前額區(DLPFC)為主，其次為右顳頂區、左顳區。
- 療程長度多變(1–36次不等，每次15–30分鐘)。
- 認知效益：
- tDCS整體顯示可改善整體認知及特定認知領域(如記憶、注意力、執行功能)。
- 部分研究在施行tDCS期間同時進行認知訓練或太極訓練，顯示複合式介入可增加特定認知功能改善幅度。
- 神經生理學與影像學結果：
- 陽極tDCS可改變DMN、腹側注意網路及前頂葉網路的關鍵節點，如楔前葉及島葉皮質。
- tDCS對顳極區域功能幅度提升、對APOE ε4攜帶者有不同調控效應，並可增加局部腦區代謝率。
- 刺激右頂後皮質(parietal cortex)可恢復DMN與背側注意網路分離度至正常範圍，同時影響腦內GABA與glutamate/GABA比例。
tACS在MCI之初步證據
- 臨床效果：
- 少數隨機對照研究顯示，單次γ頻率(2–3 mA、30–60分鐘) tACS刺激DLPFC或楔前葉可改善執行功能(針對DLPFC刺激)及情節與關聯記憶(針對楔前葉刺激)。
- 神經振盪變化：
- tACS可增強β和γ波，減少θ波，更改皮質興奮性及提高乙醇膽鹼傳導性。
MCI中感官刺激的初步探索
- 有限證據：
- 一項未對照可行性研究(8週γ頻率視覺/聽覺閃爍刺激)顯示DMN內功能連結增強、免疫因子下調，但類澱粉與tau的腦脊髓液含量未有改變。
光生物調控 PBM在MCI之研究
- 初步結果：
- 單次PBM刺激後MCI患者在視覺記憶測試有顯著改善，且血流動力反應減少，顯示神經的招募上更有效率。
- 目前有隨機、雙盲、安慰對照研究正在進行以評估8週24次PBM對MCI及早期AD患者認知表現之影響。
經顱聚焦超音波 (FUS在MCI之初步應用
- 有限資料：
- 一項開放標籤研究招募19位MCI患者接受2週(每週3次)神經導航TPS干預後，顯示整體認知及執行功能有顯著改善。
- 數據仍有限，需更多研究驗證。
整體結論：
- NIBS在MCI族群中具有相當潛力，其中tDCS資料較為豐富且顯示一致的正向效果；rTMS研究雖較少於MCI族群，但仍提供明顯的認知改善證據；tACS、感官刺激、PBM、tFUS等技術尚在初探階段。
- 同時進行認知訓練、太極等多元介入手段與NIBS結合，顯示協同增效之可能。
- 未來需更大規模、嚴謹隨機對照研究，聚焦個人化刺激方案及精準腦網路分析方法，以確立最佳參數配置、刺激腦區以及介入時程，並釐清不同NIBS技術間之相對優勢與互補性。
自覺認知衰退(SCD)患者接受非侵入性腦刺激(NIBS)」之效果
NIBS在SCD族群中的研究
- 研究現況：
- 在SCD個體中，rTMS及tDCS研究數據較為初步且研究數量有限。
- tACS亦有少數初探性研究顯示正向影響。
重複性經顱磁刺激 (rTMS)
- 單次刺激研究結果：
- 將rTMS作用於前額葉皮質的單次實驗顯示，SCD長者在刺激後能短暫改善關聯記憶(例如臉名配對任務)，同時fMRI顯示刺激後右前額葉及雙側後部皮質激活度增加。
- 多次刺激研究結果：
- 一項隨機對照研究對SCD個體進行多次楔前葉(precuneus) rTMS刺激，顯示情節記憶改善。
- 此改善伴隨海馬迴下游子區域與左內側顳葉(如左旁海馬回)及左中顳回間的連結度下降，顯示可能透過降低過度補償性網路連結來優化記憶功能。
- 其他已知影響：
- 一項針對SCD患者的2週rTMS治療研究發現，刺激後DMN(預設模式網路)與中央執行網路的有效連結模式有改變，情節記憶提升。
- 其他風險基因研究：
- 目前也有針對認知功能正常但攜帶APOE ε4等位基因者的rTMS研究在進行中，試圖探討針對高風險基因攜帶者的預防性效果。
直流經顱電刺激 (tDCS)
- 單次刺激實驗：
- 對左前額葉皮質施以單次tDCS(1.5 mA, 15分鐘)的研究顯示，SCD個體的情節記憶可獲得改善或至少維持，不致持續下降。113,114
- 記憶改善幅度與DMN功能連結度及顳葉厚度呈正相關，顯示腦結構與功能預測tDCS療效的可能性。
- 多次刺激研究：
- 一研究在SCD長者中提供12次tDCS(2 mA, 20分鐘)結合認知訓練，結果顯示此組合介入較單純的多次認知訓練更能減少對記憶退化的擔憂與顧慮。115
- 顯示多次tDCS配合訓練有助於心理層面(如降低對記憶退化的焦慮)。
交流經顱電刺激 (tACS)
- 針對SCD族群的tACS初探：
- 一項在SCD個體中以θ頻率tACS刺激內側前額皮質的研究顯示情節記憶改善，並伴隨EEG電流源密度的改變。
- 健康族群及未來應用：
- 對健康長者的研究顯示θ與γ頻率tACS可改善短期與長期記憶，而連續4天的tACS治療能長期維持記憶提升達一個月。117
- 此結果為在SCD高風險族群中長期干預提供基礎構想。
整體結論與未來方向
- 整體趨勢：
- NIBS對SCD個體顯示初步且短期的認知改善效果，特別是情節記憶的提升。
- rTMS、tDCS及tACS均可能透過影響特定腦網路(DMN、執行網路)和電生理活動，促進認知增強。
- 限制與發展：
- 數據仍有限，多屬小樣本初步研究。
- 往後研究需增加樣本數、設計嚴謹的隨機對照試驗，並探索個人化參數設定、不同刺激頻率與強度搭配、以及長期療效與安全性評估。
- 未來可考慮結合認知訓練、基因風險檢測(APOE ε4)及腦網路導引(如fMRI、EEG)來提升NIBS在SCD族群的治療精準度和穩定性。
討論
非侵入性腦刺激(NIBS)在阿茲海默症(AD)不同階段的潛在療效與未來方向
- 整體發現與最有前景的技術：
- NIBS有望增強認知功能或延緩AD患者的認知衰退，涵蓋從主觀認知退化(SCD)、輕度認知障礙(MCI)到AD失智症各階段。
- 目前最具證據的效應來自rTMS(重複性經顱磁刺激)，特別是在高頻(10–20 Hz)刺激DLPFC(背外側前額葉皮質)與楔前葉(precuneus)時，能改善整體認知、記憶、注意力與語言功能。
- tDCS(直流經顱電刺激)對認知的影響較rTMS為弱，主要鎖定DLPFC和顳葉區域。
- γ頻率(40 Hz)的tACS(交流經顱電刺激)、感官刺激(sensory stimulation)、PBM(光生物調控)及tFUS(經顱聚焦超音波)研究證據仍初步，但顯示潛在益處。
持續性與實務面考量
- 治療維持效果的不確定性：
- 雖然短期效果看好，但中長期維持性仍待確認。有研究顯示部分益處隨時間可能減弱，需考慮「加強治療(booster sessions)」或延長療程。
- 資源與患者依從度：
- 長期介入要求大量人力、資源及患者持續配合。
- 家用化(home-based)治療方案可降低就醫成本、壓力並提升依從度，特別對tDCS、tACS等不需複雜儀器的技術有利。
不同階段(dementai、MCI、SCD)之證據等級
- D失智症患者：
- 對AD的研究較多，且有雙盲、安慰控制及長期介入設計，rTMS已達B級證據、tDCS部分達C級證據。
- C2 MCI與SCD患者：
- MCI與SCD相關研究尚缺乏大規模、長期、嚴格對照實驗，證據層級仍有限。
行為症狀改善的前景
- 改善動機缺乏(冷淡感/Apathy)：
- rTMS及tDCS有潛力改善MCI與AD患者的冷淡症狀，這是藥物療法尚無明顯效果的領域。
- 在MCI中，高頻rTMS刺激左DLPFC可改善冷淡感、整體認知與執行功能
- 在AD中，rTMS結合tDCS在雙側角回刺激下可更顯著改善淡默感。
神經生理機制與個人化治療策略
- 知改善與特定腦網路變化：
- NIBS影響特定腦網路以改善認知。
- 記憶改善通常涉及DMN(預設模式網路)，整體認知提升則牽涉前頂葉網路(frontoparietal network)。
- 個人化參數設定：
- 運用TMS-EEG、fMRI等工具評估個體腦部神經生理特性，以制定個人化刺激參數，期望獲得更穩定且長久的治療效益。
- 雙重刺激(磁+電)策略可能提升腦部可塑性與連結性。
- 居家治療與規模化：
- 可安全在家使用的NIBS裝置擴大治療規模。
與藥物及認知訓練結合
- 藥物搭配NIBS：
- NIBS可能使大腦對藥物更敏感，藥物也可能增強NIBS引發的神經可塑性，達成相輔相成的效果。
- 如針對類澱粉沉積的藥物治療，可望在NIBS助攻下更顯成效。
- MRI導引tFUS可暫時打開血液生物標記(BBB)，使特定藥物精準作用於目標腦區，提升藥物治療效率。
- 認知訓練與NIBS組合：
- 部分研究顯示NIBS結合認知訓練可增強記憶功能，但尚無系統化研究證實其相對於單獨NIBS的附加價值。
個體差異與風險因子
- 異質性考量：
- 認知衰退風險因素多元(生活習慣、基因、心血管因素、AD生物標記)，NIBS需考慮個體差異。
- 尚無確定證據顯示NIBS可直接針對這些風險因子分層介入。
- 未來方向：
- 利用個人化方法鎖定目標腦區及網路，整合EEG、fMRI、生物標記和感官刺激技術，以優化NIBS治療成效。
重點問答
問題 1：什麼是非侵入性腦刺激（NIBS），它的作用機制是什麼？
答案：非侵入性腦刺激（NIBS）是一種透過外部刺激改變腦神經活動的技術，包括反覆經顱磁刺激（rTMS）、經顱直流電刺激（tDCS）、光生物調節（PBM）及經顱聚焦超聲（tFUS）。這些技術的作用機制各異，例如：
- rTMS 可透過改變突觸可塑性，恢復腦部網絡功能。
- tDCS 通過改變膜電位來影響神經元的興奮性。
- γ 頻率的 tACS 和感官刺激能調控腦內震盪，提升記憶和專注力。
問題 2：NIBS 為什麼要針對腦網絡進行治療？
答案：腦網絡在認知功能中扮演關鍵角色。例如：
- 前額葉-頂葉網絡掌管工作記憶與執行功能。
- 預設模式網絡（DMN）與記憶相關，包含楔前葉、海馬體等區域。
針對這些腦網絡進行刺激，有助於提升特定認知功能，如記憶、注意力及決策能力。
問題 3：如何實現非侵入性腦刺激的個性化治療？
答案：個性化治療透過以下方式實現：
- 使用 fMRI 或 EEG 分析患者的腦部結構與功能特徵。
- 精確定位目標區域（如 DMN 或海馬體），調整刺激參數（如頻率、強度、持續時間）。
這種方式可減少治療效果的個體差異，並顯著提升療效。
問題 4：NIBS 的臨床應用現狀與挑戰是什麼？
答案：目前，rTMS 和 tDCS 在中度至重度患者中的研究較多，已展現提升記憶和執行功能的效果。然而，在輕度認知障礙（MCI）及主觀認知下降（SCD）患者中的應用仍屬初步階段。挑戰包括：
- 長期效益和可持續性尚未確立。
- 技術成本和患者的治療依從性需要進一步優化。
問題 5：NIBS 如何與其他治療模式結合以增強效果？
答案：多模式結合治療包括：
- 與藥物治療結合：NIBS 可提升腦部對藥物的反應能力，幫助藥物穿過血腦屏障。
- 與認知訓練結合：在刺激過程中進行記憶或注意力訓練，可顯著增強認知功能的改善。
- 與神經影像結合：利用 fMRI 等技術準確定位目標區域，提升治療精度。
問題 6：反覆經顱磁刺激（rTMS）與經顱直流電刺激（tDCS）：誰可能比較有效？
答案：
目前研究顯示 rTMS 更可能是治療的關鍵角色，原因如下：
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作用機制的差異：
- rTMS 能透過改變突觸可塑性，誘發長期增益（LTP）或長期抑制（LTD），直接影響腦網絡的興奮性和連結性。這對於恢復阿茲海默症患者的腦網絡功能尤其重要。
- tDCS 則以調整神經元膜電位為主，影響範圍較為廣泛但不如 rTMS 精確。
-
臨床療效的證據：
- rTMS 在改善記憶、注意力和整體認知功能方面的效果更顯著，並獲得更多臨床試驗支持。例如，對楔前葉或前額葉皮層進行高頻 rTMS 可顯著提升記憶力和執行功能。
- tDCS 的效果雖然存在，但在多項研究中效果略遜於 rTMS，且某些結果未顯著高於安慰劑對照。
-
個性化治療潛力：
- rTMS 能結合神經影像（如 fMRI 和 EEG）進行精準定位，量身定制刺激參數，進一步提升療效。
- tDCS 雖然也能結合其他療法（如認知訓練），但缺乏 rTMS 的高空間解析度與神經特異性。
個人想法
- 以前我是有些懷疑電刺激或磁刺激在AD或是PD上的療效，但近幾年確實實證的證據似乎愈來愈多了。
- 此文章整理與回顧了rTMS、tDCS、tACS、感官刺激、光生物調控(PBM)以及經顱聚焦超音波(tFUS)等技術在阿茲海默症(AD)及其前期階段(如MCI、SCD)中的研究成果。整體來看，NIBS具備一定的安全性，並顯示出認知提升的趨勢。
- rTMS在較多的研究中展現出改善AD患者記憶、整體認知與日常生活功能之潛能，甚至在精神行為症狀(如冷淡感)也有一定成效。相較之下，tDCS雖已有初步證據，但整體療效較rTMS略弱，tACS、PBM、tFUS、感官刺激等仍屬研究初期階段。
- 但整體來說目前大部分的研究，參與人數還是偏少，期待未來有更大樣本量的隨機對照試驗，以強化證據等級。
- 目前研究中對NIBS的刺激參數（如頻率、強度、刺激時間、刺激總脈衝數）與療效之間的關聯仍不明確，且也缺乏標準化的制定參數。
- 此外，這些治療的療效可以維持多久仍需長期追蹤，來確認NIBS介入的持續性與暫停後效益是否能維持？
另外令人期待的是NIBS與藥物、認知訓練的協同效應, 若NIBS可搭配新型藥物（如針對類澱粉沉積或Tau蛋白清除的藥物）或既有的乙醯膽鹼酶抑制劑等能形成協同的治療效果，那就更好了。