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2023年的失智症：抗類澱粉免疫療法的一年
- Lecanemab和Donanemab的臨床試驗
- 新劑型的臨床試驗
- 無症狀阿茲海默症的預防性臨床試驗
- Geroscience治療方向
2023年運動障礙研究的重要進展
- 帕金森症生物標記的發展
- 可穿戴感測器在預測帕金森症的應用
- RISE-PD第三期臨床試驗
- MOXIe延伸試驗
2023年的失智症：抗類澱粉免疫療法的一年
- 2023年在失智症研究領域，特別是阿茲海默症的治療上，標誌著一個重要的轉折點。這一年，抗澱粉樣免疫療法的發展取得了顯著進展，這不僅是對過去二十年來臨床試驗的回應，也為未來治療策略提供了新的方向。
Dementia research in 2023: the year of anti-amyloid immunotherapy
Lecanemab和Donanemab的臨床試驗
- Lecanemab:一種人源化單株抗體，主要針對可溶性類澱粉β原纖維protofibrils，在確定腦內有類澱粉沈積的早期阿茲海默症認知障礙患者中顯示出顯著的治療效果。經過18個月的Lecanemab治療後，認知衰退速度減緩了27%（CLARITY試驗，n=1795）。
- Donanemab:另一種專門針對大腦中的類澱粉斑塊抗的抗體，同樣在早期阿茲海默症認知障礙患者中展現了對認知功能的臨床效果（TRAILBLAZER-ALZ 2試驗，n=1736）, 治療開始18個月後認知衰退減緩了約35%。在正子攝影掃描（PET）中顯示有低至中等tau沈積的者，Donanemab治療益處最大。
- 兩種治療方法均能大幅減少大腦中的類澱粉沈積量：在Lecanemab的第三階段臨床試驗中，類澱粉清除至amylid PET轉為陰性的比例有68%；而在Donanemab的第三階段臨床試驗中，這一比例達到了80%。
臨床使用抗類澱粉免疫療法的挑戰
- 正子掃描：治療前需要進行amyloid PET確定診斷，Donanemab治療前還需進行tau-PET掃描，
- ARIA:大約20%接受治療者出現了與類澱粉相關的影像異常（amyloid-related imaging abnormalities，ARIA），同時因為這些異常需要在治療的第一年進行頻繁的MRI監測，並且嚴重ARIA患者可能需要重症單位的治療。
- 輸注的頻率：每月一至兩次，可能最初需要在醫院進行。
- 長期效益未確定： 這些療法持續超過18個月的臨床益處尚未得到證實
新劑型的臨床試驗
- 皮下注射劑型：已有進行中的臨床試驗評估皮下劑型的療效。
- 和靜脈注射相當： 初步結果顯示Lecanemab的皮下劑型在安全性和效能方面與靜脈注射劑型相當。
無症狀阿茲海默症的預防性臨床試驗
- 臨床前期：無症狀的臨床前期 (preclinical) 阿茲海默症的臨床試驗正在進行中。
- Solanezumab：耐受性良好（少於1%的參與者出現ARIA），但在治療後240週並未顯示對認知功能的益處。此外，這種單克隆抗體並未顯著減少大腦中的類澱粉沉積
- Lecanemab：在家族遺傳型阿茲涖默症Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit進行試驗中。
臨床意義的質疑
- CLARITY和TRAILBLAZER-ALZ 2研究的積極結果代表治療上的龧光，但廣汎使用後是否仍可顯示出臨床效益仍受到質疑。
- 仍期待有更有效，更少副作用的藥物出現。
替代治療的研究
- Tau: 雖然迄今為止針對tau抗體的臨床試驗結果為負面，但這一目標需要更廣泛的研究。
- Geroscience:
- 清除衰老細胞療法（Dasatinib和Quercetin）在輕度阿茲海默症患者的第一期臨床試驗中顯示了良好的安全性概況，並在幾個阿茲海默症的標誌性特徵（發炎和類澱粉生物標記）上展現出有希望的結果。
- 其他治療方法，如靜脈注射間質幹細胞、mTOR抑制劑、表觀遺傳治療、sirtuins或端粒酶調節劑，也顯示出前景。
Geroscience的治療方向
- Geroscience在阿茲海默症和其他失智症領域有許多潛在應用。
- 針對衰老的生物機制可能延緩或治療與年齡相關的疾病。
2023年運動障礙研究的重要進展
Important advances in movement disorders research in 2023
帕金森氏症生物標記的發展
- α-突觸核蛋白：通過皮膚或腦脊液樣本檢測α-突觸核蛋白α-synuclein聚集體，可提供高診斷準確性，但需要相對侵入性的程序。
- 血液檢測：Okuzumi及其同事通過改良的種子擴增測試成功在血清中檢測到錯誤折疊的α-突觸核蛋白，依此區分臨床診斷的帕金森病、多系統萎縮症 (multiple system atrophy) 與非神經退行性的對照組。
可穿戴感測器在預測帕金森症的應用
- 在英國生物資料庫超過100,000位參與使用三軸加速度計監測其慣用手的活動狀況7天。
- 結果顯示使用加速度數據的機器學習模型在預測2年後得到帕金森病診斷方面超越了其他模型，包括遺傳學、生活方式、血液生物標記或臨床表現。
RISE-PD第三期臨床試驗
- 評估緩釋型carbidopa–levodopa（IPX203）相比短效即時釋放型在減少帕金森病患者運動波動方面的益處。
- 緩釋型IPX203組的平均給藥頻率為每天三次，而即時釋放劑型組為每天五次。
- 結果顯示，與即時釋放劑型相比，緩釋型IPX203組每天良好的on time 增加了0.53小時。而off time時間顯著減少。
MOXIe延伸試驗
- 此為對Friedreich ataxia患者的開放性研究，他們在第2期MOXIe試驗中隨機分配接受omaveloxolone或安慰劑。
- omaveloxolone是nuclear factor erythroid 2-related factor 2活化劑。
- 在48週後，治療組顯示了顯著的神經功能改善。
- 在延伸研究顯示，原試驗中治療組和安慰劑組觀察到的mFARS分數差異在72週後仍然持續。
- 2023年，美國食品和藥物管理局批准omaveloxolone作為16歲以上Friedreich ataxia患者的首個治療藥物。
幹細胞治療的研究進展
- 儘管長期以來對帕金森病的幹細胞治療進行了研究，但一個關鍵的限制在於移植細胞的存活率不足，即使使用自體幹細胞移植也是如此。
- Park及其同事通過與幹細胞共同移植調節性T細胞（Treg），在帕金森病小鼠模型中提高了植入幹細胞的存活率。這種創新方法有效抑制了局部發炎反應，不僅促進了神經元存活，還改善了治療效果。