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2023年腦中風進展：腦出血治療的新展望
- INTERACT3臨床試驗: 腦出血護理規畫
- ENRICH臨床試驗: 腦出血的微創內視鏡手術
- ANNEXa-I臨床試驗：口服Xa因子抑制劑的腦出血患者時使用逆轉劑andexanet。
2023年頭痛研究：治療與技術的進步
- 口服劑型CGRP受體拮抗劑
- 鼻噴劑型CGRP受體拮抗劑
- 人工智能的應用
2023年腦中風進展：腦出血治療的新展望
- 2023年在腦出血的領域取得了重大進展，三項關鍵臨床試驗的結果表明，腦內出血是一種可治療的狀況。
Stroke advances in 2023: a new horizon for the management of intracerebral haemorrhage
INTERACT3臨床試驗的突破
- INTERACT3是一項多中心、階梯式、集群隨機臨床試驗，共招募了超過7000名患者，涵蓋了十個國家的121家醫院
- 患者接受標準護理或是為腦出血設計的護理照護計畫，包括早期降低高血壓、嚴格控制血糖、減少發燒和快速逆轉wafarin抗凝血的效果。
- 結果顯示這種腦出血護理計畫減少了腦出血6個月後MRS (modified Rankin scale) 功能不良的可能性，odds ratio：0.86 ，在生存率和與健康相關的生活質量方面也顯著優於標準護理組。
- 為實現這一目標，從急診部診斷開始，需要醫院和部門良好協調的系統，以確保護理計畫的所有部分在醫院各單位能夠一致地提供同品質的治療。
ENRICH臨床試驗的創新
- ENRICH試驗在美國37家醫院進行，首次顯示在症狀發作後24小時內進行手術清除血腫可以改善功能恢復。
- 試驗共招募了300名患者，93名（31%）為深部出血 (deep hematoma)，207名（69%）為腦葉出血 (lobar hematoma)。
- 6個月後MRS評估，微創手術組明顯較未手術對照組好。
- 這項試驗的成功歸功於微創內視鏡吸引技術，使外科醫生能夠在症狀發作後早期（中位數17小時），迅速且幾乎完全清除血塊（體積30-80毫升），同時終止任何活動性出血。
ANNEXa-I臨床試驗的成果
- 這是一項全球性、隨機、開放標籤試驗，目的在評估急性腦出血患者在口服Xa因子抑制劑（如apixaban, rivaroxaban, or edoxaban）時使用逆轉劑andexanet的效果。
- 452名患者在腦出血症狀發作後6小時內隨機分配，並在最後一次服用口服Xa因子抑制劑15小時內接受逆轉劑andexanet治療。
- 研究結果顯示，使用逆轉劑andexanet的有效止血率顯著高於安慰劑組 (63.9% vs. 52.4%)。
- 試驗因中期分析時顯示治療在有效止血（定義為無或最小早期血塊擴張和神經功能惡化，且無需任何搶救性止血治療）的主要效果終點方面明顯有效而提前終止。
- 但使用逆轉劑andexanet組的血栓事件顯著增加（10.3% vs. 5.6%），特別是缺血性中風和心肌梗塞。
- 仍有幾項正在進行的試驗評估在顱內出血發作後最初幾小時內使用 tranexamic acid 和 recombinant factor VIIa 的止血治療是否安全有效。
腦中風治療的進展
- 對於腦出血患者來說，單一治療策略並不適用。
- INTERACT3的護理規畫可能成為所有急性腦出血患者的標準護理
- 在適當的病患早期進行微創手術清除血塊的協議。
- 在使用口服Xa因子抑制劑的腦出血病患應考慮使用逆轉劑治療。
2023年頭痛研究：治療與技術的進步
Headache research in 2023: advancing therapy and technology
皮下注射CGRP單株抗體的貢獻
- CGRP目標治療：皮下單株抗體（如erenumab、fremanezumab和galcanezumab）針對CGRP或其受體，在預防偏頭痛和減少偶發性及慢性偏頭痛患者的失能方面有很好的療效。
- 靜脈注射eptinezumab的批准：靜脈注射eptinezumab的批准進一步擴大了預防偏頭痛的藥物選擇。
口服CGRP受體拮抗劑的效果
- 過去5年的試驗顯示，口服rimegepant和atogepant（小分子口服CGRP受體拮抗劑，即gepants）在預防偶發性偏頭痛上有效。
- PROGRESS試驗顯示atogepant（每天60毫克一次或30毫克兩次）在12週治療期間減少了慢性偏頭痛的每月平均偏頭痛天數。
- 個人化的治療計劃：不同藥物的不同劑量計劃、半衰期和給藥方法，可依個人偏好和需求提供了個人化的治療計劃。對於一些偏頭痛患者，長效藥物（如注射CGRP途徑的單株抗體）可能更合適，而對於其他人，快速從體內清除的口服藥物可能更受青睞。
新型急性偏頭痛治療藥物：Zavegepant
- Zavegepant鼻噴劑的效果：
- Zavegepant鼻噴劑在2小時內有效緩解疼痛和其它偏頭痛相關症狀，且無安全性或臨床上顯著的耐受性問題。
- Zavegepant在15分鐘內開始緩解疼痛，效果持續長達48小時。
- 該藥物可為有嚴重噁心或嘔吐、疼痛快速加劇、早期疼痛復發、對triptan反應不好或對口服藥物耐受性問題的偏頭痛患者提供另一個替代治療的選擇。
- zavegepant的長期效果，以及對已經使用CGRP類藥物預防偏頭痛的患者的效果尚不清楚。
CGRP作用機轉藥物潛在優勢
- 對CGRP途徑的急性藥物可能不會像舊有的偏頭痛治療那樣與藥物過度使用頭痛的風險相關聯。
偏頭痛研究中的其他機制
CCL2和CCR2: 特別值得關注的是在慢性頭痛的實驗性小鼠模型中的研究，顯示與體質性慢性疼痛常見相關的趨化因子CCL2及其受體CCR2的途徑，對於慢性頭痛背後的持續神經元敏感化有所貢獻。
頭痛研究中人工智能的應用
人工智能的潛力：由於誤診和漏診的挑戰，人工智能有潛力改善頭痛診斷。
兩大研究成果：
第一個研究中，基於4000名頭痛患者臨床數據的人工智能頭痛診斷模型與專家診斷高度一致，特別是在識別偏頭痛或三叉自主神經性性頭痛方面。
第二個研究使用機器學習根據18位患者自我報告的數據和生理測量來預測個體頭痛天數。在388個頭痛日記中有三分之二準確率可預測第二天是否有頭痛。
手機應用和可穿戴設備的新機會：這些方法的開發仍處於早期階段，但手機應用程序和可穿戴設備提供了收集數據和預測偏頭痛發作的新機會，可能為個人層面上預防偏頭痛發作上提供新的方向。