研究的重要性
- 探討教育年數與阿茲海默症相關神經病理負擔之間的關聯，特別是在疾病的臨床早期階段，包括主觀認知衰退(SCD+)與輕度認知障礙(MCI)。
- 本研究填補了以前研究中教育對於阿茲海默症早期階段影響認識的空白。
研究方法
- 利用來自AMYPAD-DPMS群體的類澱粉PET掃描 ([18F]Flutemetamol 或 [18F]Florbetaben) 來評估主觀認知衰退、輕度認知障礙(和阿茲海默症患者。
重要結果
- 若整體分析主觀認知衰退、輕度認知障礙(和阿茲海默症患者共計665人，教育對類澱粉 PET 全腦的Centiloid值沒有影響，但在不同診斷族群中發現了教育與Centiloid值之間的顯著交互作用。
- 在主觀認知衰退組中，教育與類澱粉Centiloid值呈負相關，而在輕度認知障礙組中，教育與CentiloidL值呈正相關。
Association Between Years of Education and Amyloid Burden in Patients With Subjective Cognitive Decline, MCI, and Alzheimer Disease
教育年數與主觀認知衰退、輕度認知障礙和阿茲海默症患者類澱粉蛋白負擔之間的相關性
文獻出處
背景
- 教育與阿茲海默症的關聯：較高的教育程度不僅與較低的失智盛行率相關，還與對神經病理影響的較大容忍度相關。
- 教育對輕度認知障礙和失智症的影響：研究發現，比起教育程度較低且有相似臨床障礙的對照組，受過較好教育的輕度認知障礙（MCI）和失智症患者在診斷時擁有更大的類澱粉和tau蛋白負擔。
- 教育與症狀嚴重度：較高的教育似乎減輕了症狀的嚴重度和/或延遲了客觀症狀發生。
- 主觀認知衰退的普遍性：主觀認知衰退在超過60歲的人群中約有25%的盛行率，在此階段標準的神經心理學測試尚無法檢測出不正常，只是主觀的感受。
- 主觀認知衰退+ (SCD＋) 的定義：SCD＋指的是增加阿茲海默症可能性SCD。
研究目的
- 教育對主觀認知衰退的影響：受過較高教育的主觀認知衰退者認知衰退速度較慢。
- 教育與神經病理負擔的關聯：尚不清楚受過較高教育的主觀認知衰退者是否與教育程度較低者相比，呈現出更嚴重的神經病理負擔。
- 此研究焦點：在主觀認知衰退+、MCI和阿茲海默失智症者進行amyloid PET檢查，分析教育與類澱粉斑塊之間的相關性。
研究方法
研究族群
- AMYPAD-DPMS世代研究
- 此研究目的在測試amyloid PET在臨床上的效用。
- 參與者招募：來自歐洲8個歐記憶門診有認知抱怨者。
- 隨機分組：受試者被隨機分配到三組：早期進行類澱粉PET（基線後1個月內）、晚期檢查類澱粉PET（基線後8個月）或自由選擇（由醫生請求）。
- 診斷分組標準：
- 根據SCD-I工作小組和NIA-AA的建議，將受試者分類為主觀認知衰退+、輕度認知障礙（MCI）或失智症。
- 主觀認知衰退SCD+的定義：年齡60至85歲，過去5年內感到認知衰退，且持續時間超過6個月，MMSE 得分超過24，排除輕度認知障礙。
- 納入標準：根據AMYPAD-DPMS的納入標準，輕度認知障礙和失智症患者的年齡限制為50至85歲；在此研究中，只包括了60歲以上者，以符合主觀認知衰退SCD+組的年齡納入標準。
評估項目
基本資料及認知功能
教育程度定義：將正式學校教育年數加上隨後的高等教育年數來定義。
認知功能：即MMSE，在基線評估時獲取。
醫療病史：包括憂鬱、焦慮、心血管疾病的病史以及高血壓，在基線評估時獲取。
- 類澱粉PET掃描
類澱粉PET藥物：[18F]Flutemetamol或[18F]Florbetaben。
PET掃描過程：在注射後90至110分鐘進行掃描。
影像處理與量化：PET影像通過AMYPYPE進行處理和量化，該軟體是GE Healthcare’s CortexID軟體的修改版本。
分析使用的CL值：分析使用全腦Centiloid (global CL) 值。
- 白質病變
白質病變 (white matter hyperintensity, WMH) 的評估：MRI影像由受過訓練的專家使用Fazekas評分來評估WMH的嚴重程度。
分析方法
分析工具：所有分析使用SPSS version 28進行。R Studio version 4.1.2（套件：ggplot2_3.3.6）用於圖示化。
教育對amyloid PET CL值的主要效應：使用線性回歸，校正年齡、性別、診斷組別及招募地點。
教育與診斷組別交互作用：將教育與診斷組別的交互作用項引入回歸模型中。
回歸假設的檢驗：檢查回歸分析的基本假設（例如，同質性和殘差的正態性）。
非阿茲海默症病理和共病性的影響評估：教育和類澱粉的關聯可能受到非阿茲海默症病理和共病性的影響，所以加入白質病變WMH嚴重度、高血壓以及憂鬱或焦慮、心血管疾病病史於分析中。
教育分組：根據教育年數的中位數（Md = 13年）劃分為高教育組（>Md）和低教育組（≤Md）。
結果
參與者基本特徵
診斷分組：
212名主觀認知衰退SCD+患者（平均年齡=69.17 ± 5.96，女性比例42.45%）
258名輕度認知障礙患者（平均年齡=72.93 ± 6.19，女性比例43.80%）
195名失智症患者（平均年齡=74.07 ± 6.33，女性比例48.72%）。
主觀認知衰退SCD+群體特點
主觀認知衰退SCD+組較其它兩組年輕，MMSE得分較高，且受教育年數較長，類澱粉負擔CL值較低。
教育程度與類澱粉負擔關聯相關性
教育對amyloid PET CL值的主要效應：三組整合來看教育程度對CL值沒有主要影響（ß = 0.52, 95% CI −0.30–1.58）。
教育與診斷組別交互作用的顯著性：教育與診斷組別對CL值有顯著的交互作用（p = 0.024）。
教育對主觀認知衰退SCD+組CL值的影響：隨著教育程度的增加，主觀認知衰退SCD+組呈現較低的CL值（ß = −0.11, 95% CI −4.85 to −0.21），相對於失智症組。
教育對輕度認知障礙組CL值的影響：輕度認知障礙組中較高的教育程度與CL值增加相關（ß = 0.15, 95% CI 0.79–5.22）。
教育對其它共病的影響： 根據診斷組別觀察不到教育程度和WMH嚴重度和其他共病性的相關性。
結論
教育在臨床前階段SCD＋的影響：受過較高教育的人在阿茲海默症的臨床前階段（即主觀認知衰退SCD+）可能對腦內阿茲海默病理變化對認知功能的影響更加敏感。
教育在輕度認知障礙的影響：相比之下，在症狀較明顯的臨床階段，也就是輕度認知障礙期，較高的教育成就似乎對明顯類澱粉負擔有較好的容忍度，在認知測驗上的表現會較好，表明受過較高教育者對阿茲海默的病理變化較有韌性。
高教育程度對認知健康的高度警覺：主觀認知衰退SCD+組中觀察到和類澱粉沈積的逆向關聯，可以由於對其認知健康有更大警覺性來解釋, 這種警覺性也幫助了早期診斷。
個人想法
- 這是一篇有趣的短文，與其說是教育在阿茲海默症的不同時期有不同的影響，其實只是臨床表徵不同，或是說是認知測驗的限制。
- 教育程度較高者，可能因為生活和工作的複雜性，使得他們在腦內阿茲海默相關病變還很輕之時，自己就開始感受到認知功能的衰退，但客觀的認知測驗可能因其難易度和正常值設定的關係，而無法檢查出異常，所以才會在主觀認知衰退期，教育程度和類澱粉沈積量呈現負相關。
- 但到了輕度認知障礙時期，已可用一般的認知測驗測出異常時，教育程度就和類澱粉沈積量呈現正相關了。高教育使得大腦的靱性增加，較能夠動用大腦可塑性來對抗阿茲海默的病變。
- 如果早期警覺，能夠提醒自己多做些保護大腦的事，那就有更好的機會延緩失智的發生。
- 之後的研究如果能發現教育程度較高者從主觀認知衰退進展到輕度認知障礙的時間較久，那就更可以支持此理論了，而且早期介入可能就更有效！